所有临床试验都具有挑战性，但当临床方案关注的是评估罕见病治疗的安全性和有效性时，那要面对的挑战便更加凸显。这些挑战存在于临床试验的各个方面，尤其是围绕随机化和药品供应管理 (RTSM) 方面。
举例来说，诚然在所有的临床试验中，每位患者都很重要，但罕见病研究中这份重要性则被赋予了新的含义。由于患病人口并不多，查找患者、安排入组和确保患者积极参与临床试验就变得至关重要。临床试验申办方无法承担, 由于患者访视时无法获得配药，而导致患者脱落的风险。
此外，罕见病临床试验往往需要多研究中心参与，且招募少量的患者。结合罕见病药物生产成本通常非常高的现实，因此也不难理解在开发过程中减少药物过度浪费的重要性。
因此，确保开展临床试验的研究中心在适当的时间拥有合理数量的药物，并且做到不超量生产和不运送超需求量的药物，这对于罕见病研发项目是否能够取得成功而言至关重要。
在本系列的第一部分中，凯理斯的 Malcolm Morrissey 总结了申办方应关注的上述问题和其他RTSM 因素，并解释了如何通过与一家可靠且具备领域专长，能够提供可定制设计和专属研究支持的随机化和药品供应管理系统及服务 (IRT) 供应商开展合作，为罕见病临床试验带来显著改变。
在设计罕见病临床试验时，申办方必须就 RTSM 首先要做出哪些决定？
就罕见病是否应与其他常规适应症一样开展临床试验，业内存在很多观点。是否有必要进行包含对照组的随机研究，还是只进行招募的设计就足够了？罕见病临床试验申办方通常希望避免包含对照组的随机研究所需的大量额外成本和招募时间投入。另一种方法是进行只招募受试者的研究，这样无需设置对照组，可减少所需受试者的人数，但可能会影响分析结果，这对部分申办者来说是一个做出难以取舍的决定。
在与临床试验申办方的讨论中，我们提出了不同的随机化方法，以帮助他们实现研发目标。这些方法包括传统技术，如通过更复杂的贝叶斯反应适应性试验进行置换区组随机化。随着试验的进展，借助这些适应性技术，改变配置比例，和/或放弃某些治疗组，这是减少罕见病临床试验减少患者总数的一种方法。
"与一家可靠且拥有成熟平台，能够管理复杂和创新随机化技术，以适应罕见病临床试验不断变化 RTSM需求的 IRT 供应商合作很重要。"
- Malcolm Morrissey，统计和产品支持服务主管
是否所有的罕见病临床试验都会受到入组进度缓慢的拖累？
正如没有两种相同的罕见病一样，罕见病治疗的临床试验也不会彼此相同。从患者招募开始，这种显而易见差异性会贯穿整个临床试验过程。在一些临床试验中，招募进度缓慢很可能是现实，于是需要开设众多研究中心才能招募到少数患者，正如上文所述。
但是缓慢的招募进度并不总是挑战，因为对于一些疾病，临床医生已非常了解这些患者，并会将他们作为入组对象。针对于这些临床试验，凯理斯的 IRT 专家认为可考虑采用只进行招募的试验设计。这是因为，在随机试验中，上述情况并无法真正做到对研究者设盲，因为研究者非常熟悉患者，而患者任何症状改善都表明其在试验药品治疗组中。除此之外，还有一个好处是这些受试者可作为自己本人的对照组。这样的话，对患者之前的治疗和新的治疗进行比较是可能实现的。
基于上述原因，与可靠的 IRT 供应商合作就成为关键，因为其拥有成熟平台，这些平台不但经过验证且能够支持传统方案的超长时间招募，并且/或者可以管理复杂和创新的随机化技术，以适应罕见疾病临床试验不断变化的 RTSM 需求。
在罕见病临床试验期间，IRT 系统如何降低患者随访失败的风险？
导致患者随访失败的原因可能有很多，其中包括无法获得配药。但借助强大的 IRT 系统的申办方可通过临床试验供应设计将这种风险最小化，并从中获益。这其中包括作为预测供应设计，在为即将到来的随访发放药物时，需要考虑到访视窗和不发药 (DND) 日期，以及其他特征，如患者的用药剂量水平。或可采用自动供应切换设计，通过改变 试验药品供应水平来匹配该研究中心当前的招募率，以确保每个中心都有适量的药物库存。
此外，经验丰富的临床试验供应专业人员可扩展自身专业知识和对药物供应风险的洞察力，相关风险可能会对药库库存产生负面影响，并最终耽误患者获取试验用药。
考虑到罕见病治疗的费用，申办方如何利用 IRT 来减少临床试验中的药物浪费？
凯理斯 IRT 可通过应用智能设置优化运往研究中心的药物数量，以此帮助申办方改善药物管理。凯理斯 IRT 解决方案的设计者会与申办方积极开展日常合作，确定哪些先进试验供应管理策略最适合其推进的临床试验，其中包括自动供应转换策略、随机化预测策略和/或药品池策略。所有这些均已获得验证，能够减少临床试验中的药品浪费，降低临床研发项目的总体成本。
请继续关注本系列的第二部分，我们将解决包括研究时间跨度、数据收集点、细胞和基因疗法等其他一些挑战，以及您如何借助凯理斯 IRT 解决方案设计团队的专业知识，生成强大和灵活的 IRT 解决方案，并解决您在罕见病临床试验方面的所有 RTSM 需求。
