概述
临床试验中，在需要应用医学影像来评估新疗法的安全性和有效性时，申办方便会面临诸多挑战，而如果开发的疗法针对的是罕见病时，上述挑战则会变得愈加突出。鉴于医学影像可作为非侵入性方法来评估治疗反应，因此可在相关临床试验中发挥重要作用。
大多数罕见病临床试验均采取多中心模式，且往往需要在多个国家和地区开展，以便充分招募患者，即便 I 期和 II 期临床试验亦是如此。但对于临床研究方案的协调、生物标记物的选择、伦理审查、中心 IRB 批准、赔偿、临床服务的组织、标准治疗和文化多样性，多地区临床试验的模式却会构成挑战。
另外，大多数罕见病会影响全身多个系统。罕见病患者同时患有心血管、神经和呼吸等系统的症状和/或基础疾病的情况并不罕见。因此，申办方选择的影像学合作伙伴便需要在各个治疗领域都拥有广泛的专业知识，并充分了解每种罕见病和身体系统常用的影像模态。
此外，由于现实生活中患有某种罕见病的人并不多，因此寻找患者并确保对方积极参与临床试验就至关重要。临床试验的申办方需极力避免因影像流程未能正确进行（即要求病人重复扫描等）或影像分析不可靠，而导致患者脱落的风险。
对于罕见病疾病机制的生物基础，我们在认知方面已经取得了重大进展，而正是凭借创新实验室的应用，分析和影像技术，结合治疗罕见病患者的科学家和医生的专业知识和辛勤工作，这些成绩的取得才会成为可能。因此在设计和执行罕见疾病临床试验时，毫无疑问需要借助上述科学家和医生的专业知识。
综合这些和其他众多考量因素，临床试验申办方需要有一家兼具强大且成熟流程，拥有丰富经验，并具备广泛而深入的科学专业知识的影像供应商，以在罕见病治疗的临床开发中有效和可靠地使用医学影像。
案例研究 - 嗜酸性粒细胞食道炎 (EoE)
背景介绍
嗜酸性粒细胞食道炎 (EoE) 是一种慢性过敏性食道炎症，通常因嗜酸性粒细胞（一种白细胞）在食道中聚集而发病。嗜酸性粒细胞数量的增加会造成食道损伤和发炎，导致进食或吞咽困难，长期以往则可能会导致发育不良和/或慢性疼痛。遗传和环境因素在该疾病的发病机制中均有发挥作用。全球每 10 万人中就有 22.7 人患有 EoE，患者主要为青少年和50 岁以下的成年人。
EoE 的影像研究
在 EoE 的临床试验中，医学影像是用于筛选受试者的关键诊断测试之一。内窥镜视频检查是诊断EoE的首选影像模态，这使得EoE 临床试验独具复杂性。在 EoE 研究中，使用内窥镜视频检查要求消化内科医生接受过特别培训、达成共识，并在内窥镜视频阅片方面具备丰富临床经验，特别是需要熟悉EREFS（水肿、环状狭窄、渗出、皱纹、狭窄）评估标准。此外，由于内窥镜检查在很大程度上依靠内窥镜医生的专业知识和经验，因此在全球各研究中心，如何保持高质量的视频采集是EoE 试验需要面对的独特挑战。
EREFS 指南旨在制定可靠的规范性方法，以量化对 EoE 的诊断。虽然该指南关注的是实现EoE 临床试验和临床中的可重复性，但在某些情况下，如何让专家们就分析结果达成一致仍存在挑战。
在影像临床研究中，尽量减少研究中心的医生与独立中心影像阅片人的判读不一致是需解决的挑战之一。在凯理斯，我们已开发了全面的阅片医生筛选和培训流程，以协调EoE研究和其他罕见疾病适应症的中心阅片过程，且该项目集还会根据现行研究的经验教训，以及专家审稿人的反馈意见定期进行改进和提升。
研究的实施
为寻求 EoE 疗法获得监管批准，某临床试验申办方开展了多项 2/3 期 EoE 研究，而凯理斯医学影像在其中发挥了重要作用。影像数据对申办方的临床成功至关重要，因为影像数据支持研究的关键目标，即增加研究中的 EoE 患者人群。为确保影像读取的准确性，凯理斯确定并招募了世界级的胃肠病学专家作为独立阅片人参与中心阅片。
凯理斯制定了标准化指南，供试验中心使用和遵循，并特别明晰了关于受试者准备、食道充气和插入/拔出速率的规定。此外，在凯理斯科学和医疗团队的协助下，通过从中心阅片人到试验中心研究人员的点对点沟通，我们进一步提高了整体研究质量，最大限度地减少了中心阅片和研究中心评估的不一致，并改善了全球试验的纵向访视之间窥镜采集质量。
凯理斯医学影像还负责支持对所有食道近端和远端特征的评估，并根据 EREFS 标准，通过实施双重阅片和仲裁阅片模式，提供总体评分。借助阅片人内部和阅片人之间的一致率，研究实现了对阅片人表现进行持续监控，确保在整个研究过程中最大程度提升可重复性。此外，如果在EoE 病例的评分中出现分歧，则会举行独立阅片人共识会议，由此促进阅片人之间的讨论，确保评分标准的应用始终如一。这些会议再现了试验环境中的临床实践，最终在所有独立阅片人达成一致意见的基础上做出最终决定，申办方对此非常满意。
成果
凯理斯的医学影像管理为内部干系人和合作伙伴提供了全面的 EoE 培训计划，并在内部科学专家的领导下，结合与 KOL 的紧密合作，提供了可靠的影像数据，证明了申办方药物的疗效。凯理斯的专业知识是该研究取得成功，以及随后获得监管部门批准不可或缺的因素。
