对话 Oliver Bohnsack（医学博士、哲学博士、MBA）
2022 年 2 月，Journal for ImmunoTherapy of Cancer（《癌症免疫治疗杂志》）上发表了题为“Comparison of tumor assessments using RECIST 1.1 and irRECIST, and association with overall survival”（《使用 RECIST 1.1 和 irRECIST 进行肿瘤评估的比较，以及与总生存期的相关性》）的文章。这篇文章中首次提出，免疫相关的疗效评价标准与总生存期（Overall Survival, OS）的相关性是确定癌症患者治疗中最有意义的终点。
Calyx 肿瘤学负责人 Oliver Bohnsack 博士是肿瘤学影像试验设计和疗效标准领域的优秀行业专家，是免疫相关疗效标准（irRC，2009 年）的共同作者、irRECIST（2014 年）的作者，以及《使用 RECIST 和 irRECIST 进行评估的比较》（Eggleton P. 等人，2020 年）的共同作者。
Bohnsack 博士作为共同作者参与了 2022 年这篇论文的编写，在这里，我们将与他探讨一下这些新的疗效评估的影响，以及它们对于未来肿瘤学研究和治疗决策的意义。
Watch Video
Watch this discussion with Dr. Oliver Bohnsack and Peter Eggleton on “Solid Tumor Trials: Maintain More Patients with irRECIST“
"在我看来，在以后的所有实体瘤试验中，irRECIST 可以轻松取代并且应该取代过时的 RECIST 1.1。"
– Oliver Bohnsack 博士，Calyx 医学影像部副总裁兼肿瘤学负责人
Q: 首先，您能否给我们提供一些相关背景信息，介绍一下目前在临床试验中是如何衡量癌症治疗疗效的？
实体瘤疗效评价标准 (RECIST)是用来评估癌症患者在治疗期间何时为改善（“缓解”）、保持不变（“稳定”）或恶化（“进展”）的已公开的一组规则。最初的 RECIST 于 2000 年 2 月通过一项国际性的合作发布，然后于 2009 年更新为 RECIST 1.1。
如今，在大多数基于影像的缓解或进展作为评价实体瘤癌症治疗终点的临床试验中，都是采用 RECIST 1.1 来进行衡量的。
Q: 使用 RECIST 1.1 进行肿瘤评估是否存在限制？
Q: irRECIST 与 RECIST 1.1 有何不同？
irRECIST 方法可以发现传统系统治疗中通常未观察到的疗效，并更好地加以记录。该指南描述了一种测量实体瘤的标准方法，以及如何评价肿瘤尺寸的客观变化，这些规则不仅可用于免疫疗法临床试验中。任何基于RECIST1.1发现的新病灶会被判定为PD并被视为治疗失败，而irRECIST 可以在同时考虑新发病灶和整体肿瘤负荷的情况下，允许继续治疗以及开展可能的进一步评估。
Q：能跟我们说说您参与发表的这篇 2022 年论文中当前的一些发现吗？
我们与来自 Merck Healthcare KGaA 和知名临床机构的研究人员合作，汇总整理了来自 1765 名患者（涵盖了 12 种晚期实体瘤）的数据，这些患者在 JAVELIN 实体瘤和 JAVELIN Merkel 200 试验中接受了 Avelumab（一种抗程序性死亡配体 1 (PD-L1) 单克隆抗体）单药治疗。研究人员对采用 RECIST 1.1 和 irRECIST 的肿瘤评估进行了对比分析，并评估了无进展生存期 (PFS)、患者持续获益与总生存期 (OS) 之间的相关性。
研究人员使用 irRECIST 确定了一个患者亚组，根据 RECIST 1.1 他们的总体最佳疗效评价 (best overall response, BOR)为疾病进展，但根据 irRECIST 他们的免疫相关总体最佳疗效评价 (immune-related best overall response, irBOR) 为免疫相关的疾病稳定或缓解，具有独特的生存曲线。因此，相对于仅使用 RECIST 1.1，这提供了更具有临床相关性的信息和更好的治疗决策选择。
这篇文章展示了在分析的各种肿瘤适应症中，同时采用 irRECIST 对患者亚组所产生的获益。这些患者如果仅仅依赖 RECIST 1.1 而不采用 irRECIST 的话，他们可能将放弃治疗和某些生存获益。
Q：对于在实体瘤研究中采用 RECIST 1.1 来评价治疗疗效的 ICI 试验申办方，这会产生哪些影响？
由于免疫靶向治疗最初会导致肿瘤负荷看起来好像出现了进展，而事实上并非如此，因此，使用 RECIST 1.1 评价治疗疗效的临床试验申办方可能会让本来应该留在研究中的患者中止当前的治疗和退出研究。使用 RECIST 1.1 可能会使申办方未能充分认识正在开发的新疗法的全面的治疗获益，更重要的是，可能会导致患者无法接受到潜在的有益治疗。
Q: 问题：随着行业开始考虑这些发现及其影响，您认为今后将会出现何种局面？
申办方和监管机构将必须考虑，基于该数据，RECIST 1.1 是否仍适合作为医生的当前评估标准，用以帮助他们做出治疗决策，决定是否继续或中止其患者的当前免疫肿瘤学治疗。irRECIST 包括并涵盖 RECIST 1.1 中已包含的所有内容，且考虑到了整体肿瘤负荷，包括新发肿瘤的生长。在我看来，在以后的所有实体瘤试验中，irRECIST 可以轻松取代并且应该取代过时的 RECIST 1.1。
