2023 年 9 月，《临床肿瘤学杂志》发表了众望所归的“RANO 2.0：成人高级别胶质瘤和低级别胶质瘤的神经肿瘤学反应评估标准更新版”。修订版标准旨在克服针对高级别胶质瘤 (RANO-HGG) 和低级别胶质瘤(RANO-LGG) 的神经肿瘤学反应评估 (RANO) 标准的局限性，同时应对在临床试验中将改良RANO (mRANO) 或免疫疗法 RANO (iRANO) 标准的特征纳入影像评估时出现的挑战。
在此，我们回顾了利用 RANO 标准评估胶质母细胞瘤治疗的主要注意事项。
影像采集
应根据脑肿瘤成像协议 (BTIP) (Ellingson et al,Neuro-Oncology, 2015) 采集对比增强脑部 MRI。需要在轴平面进行使用对比剂前后的T1w 成像（层厚 ≤ 1.5 mm）和 T2w /FLAIR（层厚 ≤ 4 mm）；强烈建议使用辅助平面。理想情况下，为保证纵向评估的准确性，建议保持扫描仪、序列和采集参数的一致性。
Additional Resources
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“RANO 2.0 的推出将帮助研究人员和监管机构在评估产品疗效时更好地保持一致性。”
- ElifSikoglu 博士，Calyx 高级医疗总监
选择评估标准
根据脑肿瘤类型的不同，疾病在基线的表现和随时间推移的表现方面会有很大差异。尽管胶质母细胞瘤是单发性肿瘤，但它们通常具有不同的形态，并可能包含处于不同恶性变性阶段的多个区域。因此，在胶质母细胞瘤临床试验中选择并认真执行正确的疾病评估标准（即 RANO-HGG、RANO-LGG、改良 RANO (mRANO) 与免疫疗法 RANO (iRANO)）至关重要。
RANO2.0 标准的作者意图针对所有级别的 IDH 突变胶质瘤和其他胶质瘤，将所有早期RANO 版本合而为一，而无论所评估的具体疗法如何。但由于脑肿瘤及其潜在治疗方法的复杂性，这种统一仍需考虑其他一些因素。
例如，对 HGG 来说，在对比增强T1w 成像中捕捉到的增强疾病可以代表疾病，在最具代表性的层上进行二维测量足以捕捉横截面积，即疾病的状态及其随时间推移而发生的变化。对于LGG，可能需要在 T2w/FLAIR 中捕获的整个肿瘤（即包括未增强的部分）影像，由于典型LGG 随时间变化的特征，可能仍然需要每个时间点的体积表征
RANO2.0 的亮点
- 将放疗后扫描作为基线：特别是对于新诊断的胶质母细胞瘤，将放疗后 MRI（放疗结束后约4 周）而非手术后 MRI 作为基线，以评估疾病进展和/或治疗反应。这种方法假设临床试验随机化将在放疗后进行。对于未接受放疗的患者，手术后 MRI 将作为基线。基线扫描与开始治疗之间的间隔时间不应超过 2 周。
- 放疗后 3 个月进行PD 扫描确认：由于放疗后 12 周内假性进展的发生率较高，因此需要进行额外的确认扫描（间隔4 周或 8 周）以做出治疗决定。此外，对于极有可能出现假性进展的治疗方法，强烈建议重复进行MRI 来强制确认进展情况，以防止过早确定进展。
- 二维测量仍是量化疾病横截面积的公认方法，用于捕捉 HGG 的增强病灶和LGG 的非对比增强病灶。更先进的方法（包括体积评估、弥散和/或灌注成像或PET 成像）仍是提供更深入见解的宝贵选择。然而，在多研究中心临床试验中，这些额外的评估造成了采集和评估实施方面的挑战，也导致了额外的成本和研究复杂性。
- 临床病情恶化和皮质类固醇信息仍是反应评估的重要组成部分。有关如何调整神经肿瘤学神经系统评估 (NANO) 量表的进一步指导将有助于进一步实现评估的标准化。
结论
对于临床试验中胶质母细胞瘤的评估而言，RANO 2.0 的推出是一步积极的举措，将帮助研究人员和监管机构在评估产品疗效时更好地保持一致性。不过，为了尽可能优化疗效评估，研究人员仍需考虑患者群体、研究设计以及治疗方法的具体情况，并在应用标准时做出必要调整，适应细节差异，这一点至关重要。
